一、HSV-1动物模构建常用动物模型选择
小鼠模型（常用）
品系：BALB/c、C57BL/6、SKH-1无毛小鼠（便于观察皮肤病变）。
优点：成本低、操作方便；可模拟急性感染和潜伏感染。
局限性：小鼠对HSV-1的天然抵抗力较强，需调整病毒剂量或免疫抑制。
兔模型（如新西兰白兔）
应用：眼部HSV-1感染（角膜炎模型）、潜伏感染研究。
特点：眼部和三叉神经节潜伏感染与人类更相似。
豚鼠模型
优势：可建立生殖器HSV-1感染模型，模拟皮肤-黏膜病变。
二、HSV-1动物模构建病毒接种方式与疾病模型
1. 急性感染模型
接种途径：
角膜划痕接种：模拟疱疹性角膜炎（病毒滴度通常为1×10⁵~10⁶ PFU/眼）。
鼻内/颅内接种：研究中枢神经系统感染（如脑炎）。
足垫或皮肤接种：观察局部病变和神经侵袭。
表型：
接种后3-7天出现红肿、溃疡（皮肤/角膜）、神经症状（竖毛、瘫痪）。
2. 潜伏-再激活模型
步骤：
物理刺激（紫外线照射、角膜划痕）。
免疫抑制（环l酰胺、地s米松）。
应激（热休克、束缚应激）。
通过角膜或皮肤接种HSV-1（如KOS或McKrae株）。
急性期后（约7-14天），病毒在三叉神经节（TG）或背根神经节（DRG）进入潜伏状态。
再激活诱导：
检测潜伏病毒：
PCR检测神经节中HSV-1基因组（如LAT基因）。
体外神经节培养后检测病毒复活。
3. 免疫缺陷模型
应用：研究宿主免疫应答（如T细胞缺陷小鼠）。
例如：SCID小鼠或IFN-γ敲除小鼠，感染后症状更严重。
三、关键实验参数
病毒株选择：
实验室常用株：KOS（低毒）、McKrae（高毒，易再激活）、17syn+（潜伏研究）。
病毒滴度：
小鼠角膜/皮肤：10⁵~10⁶ PFU；颅内接种：10³~10⁴ PFU（避免快速致死）。
感染监测：
临床症状评分（如眼部病变分级、皮肤损伤面积）。
病毒载量检测：qPCR（如gB基因）或噬斑试验（Plaque Assay）。
免疫组化：检测病毒抗原（如HSV-1 gD）。
组织病理：神经节炎症、神经元坏死。
四、注意事项
生物安全：HSV-1为BSL-2病原体，需在二级生物安全柜中操作。
对照设置：
空白对照（PBS接种）、灭活病毒对照。
动物福利：
颅内或高剂量感染可能导致瘫痪/死亡，需设定人道终点。
潜伏感染验证：
需通过抗病d药物（如阿x洛韦）清除急性期病毒后再检测潜伏。
五、局限性及改进方向
局限性：
小鼠模型难以w全模拟人类HSV-1的长期潜伏周期。
兔/豚鼠成本高且操作复杂。
改进方向：
人源化小鼠模型（移植人类神经节组织）。
基因编辑动物（如HSV-1受体转基因小鼠）。
